Le 31 août 2026, Novak Djokovic a été éliminé dès le premier tour de l'US Open par l'Argentin Mariano Navone (49e mondial), qui l'a battu en cinq sets (7-6, 5-7, 4-6, 6-2, 6-1) après 4h36 de jeu. À 39 ans, Djokovic, désormais 5e mondial, n'avait pas été éliminé au premier tour d'un Grand Chelem depuis 2006. Mené 4-1 dans le premier set, il a montré des signes de faiblesse, recevant des soins et vomissant à plusieurs reprises. Bien qu'il ait mené deux sets à un, il a été rattrapé par des crampes dans la quatrième manche et a perdu huit jeux consécutifs, compromettant ainsi ses chances de remporter un 25e titre record en Grand Chelem.